2025年版《中國藥典》下藥品包裝密封性檢測是否仍需執(zhí)行？

　　2025年版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《2025年版藥典》)已由國家藥品監(jiān)督管理局和國家衛(wèi)生健康委員會(huì)聯(lián)合發(fā)布(2025年第29號(hào)公告)，并將于2025年10月1日起正式實(shí)施。作為藥品質(zhì)量管理的核心標(biāo)準(zhǔn)，《2025年版藥典》為藥品研發(fā)、生產(chǎn)和監(jiān)管提供了重要依據(jù)。然而，關(guān)于藥品包裝密封性檢測的必要性問題，部分藥企因《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》(以下簡稱《密封性指導(dǎo)原則》)未被納入新版藥典而產(chǎn)生疑問：藥品包裝密封性檢測是否仍是強(qiáng)制要求?本文將從法規(guī)、行業(yè)實(shí)踐及技術(shù)角度，深入探討這一問題。

　　一、密封性檢測：藥品質(zhì)量安全的基石

　　藥品包裝密封完整性是確保藥品質(zhì)量和患者安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。無論是化學(xué)藥品一致性評價(jià)、新藥申報(bào)，還是醫(yī)療器械的注冊與補(bǔ)充資料提交，容器密封完整性始終是國家藥品審評中心(CDE)關(guān)注的重點(diǎn)。密封性不僅關(guān)乎藥品的無菌性、穩(wěn)定性，還直接影響其在全生命周期內(nèi)的質(zhì)量保障。特別是對于注射劑等高風(fēng)險(xiǎn)劑型，密封性缺陷可能導(dǎo)致微生物污染或藥物失效，進(jìn)而危及患者健康。

　　《2025年版藥典》在“0102注射劑”章節(jié)中明確規(guī)定：“注射劑熔封或嚴(yán)封后，必須保證無菌，注射劑應(yīng)采用適宜的方法進(jìn)行容器檢漏?！边@一要求表明，密封性檢測不僅是合規(guī)的必要環(huán)節(jié)，更是藥品質(zhì)量控制的基石。藥企在研發(fā)和生產(chǎn)過程中，應(yīng)根據(jù)全生命周期風(fēng)險(xiǎn)管理理念，識(shí)別包裝的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，制定科學(xué)合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并通過可靠的檢測方法確保密封完整性。

　　二、法規(guī)背景：密封性檢測的重要性日益凸顯

　　雖然《密封性指導(dǎo)原則》未被納入《2025年版藥典》，但這并不意味著密封性檢測的重要性降低。相反，國內(nèi)外法規(guī)和指南均對包裝密封性提出了更高要求：

　　1.國內(nèi)法規(guī)支持

　　除了《2025年版藥典》對注射劑密封性的明確要求外，國家藥典委員會(huì)于2024年12月發(fā)布了《密封性指導(dǎo)原則》征求意見稿。該指導(dǎo)原則統(tǒng)一了容器密封完整性的術(shù)語，系統(tǒng)總結(jié)了常用檢測方法(如真空衰減法、壓力衰減法等)，并提供了詳細(xì)的驗(yàn)證方案，為藥企提供了科學(xué)規(guī)范的參考。

　　2.國際標(biāo)準(zhǔn)借鑒

　　美國藥典(USP)早在2008年便將包裝密封完整性納入標(biāo)準(zhǔn)，章節(jié)詳細(xì)描述了多種檢測方法及驗(yàn)證要求，經(jīng)過多年修訂已形成成熟體系。此外，2023年版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)也明確強(qiáng)調(diào)包裝密封完整性的質(zhì)量控制要求。這些國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步印證了密封性檢測在全球制藥行業(yè)中的重要地位。

　　3.行業(yè)趨勢

　　隨著藥品研發(fā)和監(jiān)管要求的不斷升級(jí)，密封完整性檢測已從“可選”變?yōu)椤氨剡x”。藥企需通過科學(xué)的方法驗(yàn)證包裝系統(tǒng)在生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存等環(huán)節(jié)的可靠性，以確保藥品質(zhì)量符合法規(guī)要求。

　　三、常用密封性檢測方法與技術(shù)進(jìn)展

　　為滿足法規(guī)和行業(yè)需求，容器密封完整性檢測技術(shù)已發(fā)展出多種成熟方法，廣泛應(yīng)用于國內(nèi)外制藥企業(yè)。這些方法包括：

• 　　真空衰減法：通過檢測容器在真空環(huán)境下的壓力變化，判斷是否存在泄漏，適用于多種包裝類型。

• 　　壓力衰減法：通過監(jiān)測容器內(nèi)部壓力變化，快速檢測密封缺陷，操作簡便且高效。

• 　　高壓放電法：利用高壓電場檢測微小泄漏，特別適用于玻璃容器和注射劑。

• 　　微生物挑戰(zhàn)法：通過模擬微生物侵入驗(yàn)證包裝的無菌性，適用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。

• 　　色水法：通過染色液滲透檢測包裝缺陷，常用于初步篩選。

　　上述方法均在《密封性指導(dǎo)原則》征求意見稿及美國藥典中得到詳細(xì)描述，并被廣泛認(rèn)可。三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司作為行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)，積極參與《密封性指導(dǎo)原則》中真空衰減法和壓力衰減法標(biāo)準(zhǔn)的起草工作，致力于推動(dòng)檢測技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化與國際化。

　　四、藥企實(shí)踐：如何落實(shí)密封性檢測

　　為確保合規(guī)并提升產(chǎn)品質(zhì)量，藥企在落實(shí)密封性檢測時(shí)可參考以下建議：

1. 　　建立科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)管理體系：根據(jù)藥品包裝類型和用途，識(shí)別關(guān)鍵質(zhì)量屬性，制定針對性的檢測方案。例如，注射劑包裝需重點(diǎn)關(guān)注無菌性和微粒污染風(fēng)險(xiǎn)。

2. 　　選擇合適的檢測方法：根據(jù)包裝材料(如玻璃、塑料、橡膠塞等)和生產(chǎn)工藝，選擇適用的檢測技術(shù)。非破壞性檢測方法(如真空衰減法)因其高效性和可靠性，逐漸成為行業(yè)首選。

3. 　　加強(qiáng)驗(yàn)證與記錄：檢測方法的實(shí)施需經(jīng)過充分驗(yàn)證，確保靈敏度和重復(fù)性符合法規(guī)要求。同時(shí)，建立完善的檢測記錄和數(shù)據(jù)追溯機(jī)制，以應(yīng)對監(jiān)管檢查。

4. 　　緊跟技術(shù)與法規(guī)更新：隨著《密封性指導(dǎo)原則》的持續(xù)完善及國際化趨勢，藥企應(yīng)密切關(guān)注最新法規(guī)動(dòng)態(tài)，及時(shí)更新檢測設(shè)備與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

　　五、展望：密封性檢測的未來

　　雖然《2025年版藥典》未正式收錄《密封性指導(dǎo)原則》，但其征求意見稿的發(fā)布表明國家藥典委員會(huì)對包裝密封性檢測的高度重視。參考美國藥典的成熟經(jīng)驗(yàn)，預(yù)計(jì)未來《中國藥典》將進(jìn)一步完善相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，形成更加系統(tǒng)化的指導(dǎo)體系。

　　作為行業(yè)技術(shù)引領(lǐng)者，三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司始終致力于推動(dòng)包裝檢測技術(shù)的進(jìn)步。通過參與標(biāo)準(zhǔn)制定、開發(fā)高精度檢測設(shè)備，公司為國內(nèi)藥企提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支持，助力實(shí)現(xiàn)“中國包裝檢測技術(shù)與世界同步”的目標(biāo)。

　　結(jié)語

　　藥品包裝密封性檢測不僅是法規(guī)合規(guī)的要求，更是保障藥品質(zhì)量和患者安全的核心環(huán)節(jié)?！?strong>2025年版藥典》的實(shí)施進(jìn)一步強(qiáng)化了這一要求，藥企應(yīng)積極響應(yīng)，采用科學(xué)的檢測方法和先進(jìn)技術(shù)，確保包裝系統(tǒng)在全生命周期內(nèi)的可靠性。未來，隨著法規(guī)完善和技術(shù)進(jìn)步，密封性檢測將在制藥行業(yè)中發(fā)揮更加重要的作用，為藥品質(zhì)量保駕護(hù)航。